Cuerpo de Lewy
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Los cuerpos de Lewy son agregados proteicos anormales que se desarrollan dentro de las células nerviosas y que contribuyen a la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson, a la demencia con cuerpos de Lewy y a otros trastornos neurodegenerativos. También se observan en la atrofia multisistémica, especialmente en la de tipo parkinsoniano.[1]
Se identifican mediante el examen microscópico inmunohistoquímico del tejido nervioso afectado. Los cuerpos de Lewy se presentan como masas esféricas en el citoplasma que desplazan a otros componentes celulares. Por ejemplo, algunos cuerpos de Lewy tienden a desplazar el núcleo hacia un lado de la célula. Pueden encontrarse en el mesencéfalo (dentro de la sustancia negra) y también en la corteza cerebral. Por ello, existen dos variantes morfológicas: los cuerpos de Lewy clásicos y los corticales. Un cuerpo de Lewy clásico es una inclusión citoplasmática eosinofílica formada por un núcleo denso rodeado por un halo fibrilar radial de 10 nm, cuyo principal componente estructural es la alfa-sinucleína. Un cuerpo de Lewy cortical, en cambio, está menos definido y carece de halo, pero también está compuesto por fibrillas de alfa-sinucleína. Esta variante de cuerpo de Lewy es una de las ya citadas que desplaza con frecuencia al núcleo.
En el campo de la histopatología, los cuerpos de Lewy corticales son un rasgo distintivo de la demencia con cuerpos de Lewy (DCL), pero en ocasiones se pueden ver en las neuronas abombadas características de la enfermedad de Pick y la degeneración corticobasal,[2] así como en pacientes con otras tauopatías.[3]
Historia
[editar]En 1910, Friedrich Heinrich Lewy se encontraba estudiando su doctorado en Berlín.[4] Fue el primer médico en observar que la presencia de ciertas proteínas poco comunes en el cerebro hacía que algunas personas actuaran y pensaran de forma anormal, pero hasta ese momento los científicos de la época no habían podido determinar la naturaleza y la función de dichas proteínas. Su descubrimiento se conoció como cuerpos de Lewy, tal y como publicó Max Lewandowsky en el Manual de Neurología en 1912, comparándolos con los hallazgos previos de Gonzalo Rodríguez Lafora.[5] En 1913, Lafora describió otro caso y los denominó cuerpos intracelulares de Lewy, con lo que reconocía a Lewy como su descubridor.[6] En 1919, otro científico, Konstantin Nikolaevich Trétiakoff, identificó los mismos cuerpos en la sustancia negra del cerebro de los pacientes con Parkinson. Los denominó cuerpos de Lewy y a él se le atribuye el epónimo. No fue hasta 1923 cuando Lewy publicó oficialmente sus hallazgos en una monografía en la que estudiaba el tono muscular y el movimiento, y en la que incluía investigaciones sistemáticas sobre la clínica, la fisiología, la patología y la patogénesis de la parálisis agitante.[7] En 2017, Eliasz Engelhardt, del departamento de neurología de la Universidad Federal de Río de Janeiro, argumentó que se debe atribuir el epónimo a Lafora, ya que lo acuñó seis años antes que Trétiakoff. Sin embargo, Trétiakoff sigue siendo la principal figura a la que se le reconoce la autoría del término "cuerpos de Lewy".[6]
Según el Journal of the History of the Neurosciences, el Dr. Lewy se interesó por estudiar con más detalle el cerebro debido al descubrimiento que hizo Alois Alzheimer en 1906. El artículo menciona que el tercer caso descrito de la enfermedad de Alzheimer presentaba estructuras histológicas que resultaban ser similares a las preparaciones histológicas de los cuerpos de Lewy.[8]
Biología celular
[editar]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/42/Dorsal_motor_nucleus_of_Vagus_with_Lewy_body_pathology_%28alpha_synucleinopathy%29.svg/600px-Dorsal_motor_nucleus_of_Vagus_with_Lewy_body_pathology_%28alpha_synucleinopathy%29.svg.png)
Los cuerpos de Lewy están compuestos por alfa-sinucleína asociada a otras proteínas como la ubicuitina,[10] la proteína del neurofilamento y la alfa B cristalina. También pueden estar presentes las proteínas tau y, en ocasiones, los cuerpos de Lewy pueden estar rodeados de ovillos neurofibrilares.[11][12] A veces pueden existir cuerpos de Lewy y ovillos neurofibrilares en la misma neurona, especialmente en la amígdala.[13]
La alfa-sinucleína modula los procesos de reparación del ADN, incluida la reparación de las roturas de doble cadena del ADN mediante el proceso de unión de extremos no homólogos[14] La función reparadora de la alfa-sinucleína parece verse muy reducida en las neuronas que presentan cuerpos de Lewy, y esta reducción puede desencadenar la muerte celular.[15]
Se cree que los cuerpos de Lewy representan una respuesta del agresoma en la célula.[16]
Neuritas de Lewy
[editar]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/9d/Lewy_neurites_alpha_synuclein.jpg/220px-Lewy_neurites_alpha_synuclein.jpg)
Las neuritas de Lewy son neuritas (procesos neuronales) anormales que se encuentran en las neuronas enfermas y que contienen material granular y filamentos de α-sinucleína, similares a los que se encuentran en los cuerpos de Lewy.[17] Al igual que los cuerpos de Lewy, las neuritas de Lewy son una característica de las llamadas α-sinucleinopatías (por ejemplo, la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson y la atrofia multisistémica).[18] También se encuentran en la región CA2-3 del hipocampo en la enfermedad de Alzheimer.[18]
Patologías asociadas
[editar]La principal enfermedad asociada a la presencia de cuerpos de Lewy es la enfermedad de Parkinson. También están presentes en las neuronas de pacientes con ciertos tipos de demencia y, más concretamente, en las neuronas de individuos con una variante de la enfermedad de Alzheimer denominada síndrome de Hallervorden-Spatz.
En la atrofia multisistémica, las células de la glía presentan inclusiones de alfa-sinucleína distintas de los cuerpos de Lewy, que reciben el nombre de inclusiones citoplasmáticas gliales.
Referencias
[editar]- ↑ Jellinger KA (septiembre de 2007). «More frequent Lewy bodies but less frequent Alzheimer-type lesions in multiple system atrophy as compared to age-matched control brains». Acta Neuropathologica 114 (3): 299-303. PMID 17476513. doi:10.1007/s00401-007-0227-4.
- ↑ Dickson DW, Feany MB, Yen SH, Mattiace LA, Davies P (1996). «Cytoskeletal pathology in non-Alzheimer degenerative dementia: new lesions in diffuse Lewy body disease, Pick's disease, and corticobasal degeneration». Journal of Neural Transmission. Supplementum. Journal of Neural Transmission Supplement 47. pp. 31-46. ISBN 978-3-211-82823-6. PMID 8841955. doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_2.
- ↑ Popescu A, Lippa CF, Lee VM, Trojanowski JQ (diciembre de 2004). «Lewy bodies in the amygdala: increase of alpha-synuclein aggregates in neurodegenerative diseases with tau-based inclusions». Archives of Neurology 61 (12): 1915-9. PMID 15596612. doi:10.1001/archneur.61.12.1915.
- ↑ Lewy, Friedrich. «Whonamedit?».
- ↑ Hake MD, Ann Marie. «Dementia with Lewy bodies». Medmerits TM. Archivado desde el original el 4 de julio de 2016. Consultado el 13 de febrero de 2022.
- ↑ a b Engelhardt E (octubre de 2017). «Lafora and Trétiakoff: the naming of the inclusion bodies discovered by Lewy». Arquivos de Neuro-Psiquiatria 75 (10): 751-753. PMID 29166468. doi:10.1590/0004-282X20170116.
- ↑ Engelhardt E, Gomes MD (2017). «Lewy and his inclusion bodies: Discovery and rejection». Dementia & Neuropsychologia 11 (2): 198-201. PMC 5710688. PMID 29213511. doi:10.1590/1980-57642016dn11-020012.
- ↑ García-Albea E, Pérez Trullen JM (diciembre de 2003). «The Spanish school of neurology and the first American cases of Alzheimer's disease». Journal of the History of the Neurosciences 12 (4): 437-45. PMID 15069873. doi:10.1076/jhin.12.4.437.27919.
- ↑ Braak H, Del Tredici K, Rüb U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E (marzo–abril de 2003). «Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease». Neurobiology of Aging 24 (2): 197-211. PMID 12498954. doi:10.1016/S0197-4580(02)00065-9.
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- ↑ Spillantini MG, Crowther RA, Jakes R, Hasegawa M, Goedert M (mayo de 1998). «alpha-Synuclein in filamentous inclusions of Lewy bodies from Parkinson's disease and dementia with lewy bodies». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 95 (11): 6469-73. PMC 27806. PMID 9600990. doi:10.1073/pnas.95.11.6469.
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