Steve Pascolo

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Steve Pascolo
Información personal
Nacimiento 31 de diciembre de 1970 Ver y modificar los datos en Wikidata (53 años)
Pont-Sainte-Maxence (Francia) Ver y modificar los datos en Wikidata
Nacionalidad Francesa y suiza
Información profesional
Ocupación Investigador, inmunólogo y bioquímico Ver y modificar los datos en Wikidata
Área ARN mensajero Ver y modificar los datos en Wikidata
Empleador
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Steve Pascolo es un investigador francés y uno de los tres cofundadores de CureVac, de la que fue director científico desde 2000 (fecha de creación) hasta 2006.[1]​

Ha dedicado una parte importante de su vida profesional al desarrollo de la tecnología de las vacunas de ARNm (ARN mensajero), especialmente contra el cáncer.

Ahora trabaja como inmunólogo e investigador en el Hospital Universitario de Zúrich y dirige la plataforma de ARNm de la URPP para la investigación del cáncer.[2]​

También es director general de la empresa suiza Miescher Pharma GmbH en Zúrich.

Vida temprana y educación[editar]

Steve Pascolo nació el 31 de diciembre de 1970 en Pont-Sainte-Maxence, Francia. Su padre era obrero. Se licenció en biología en la École normale supérieure (París).

Carrera[editar]

A continuación, realizó su tesis1 (doctorado) dirigida por el profesor François Lemonnier en el Instituto Pasteur (1998) que dio lugar a la invención del modelo de ratón, los ratones HHD (ratones humanizados).[3]​

Se marchó para unirse al profesor Hans-Georg Rammensee en su posdoctorado en la Universidad de Tubinga. El profesor Rammensee investigaba sobre diversas terapias contra el cáncer.[3]​

A mediados de los años 90, el profesor Eli Gilboa había demostrado que el ARNm producido in vitro y transferido in vitro a células inmunitarias (células dendríticas que desencadenan respuestas inmunitarias) podía utilizarse como vacuna. Este método, aunque difícil y costoso (hay que cultivar células sanguíneas durante una semana, obtener células dendríticas, transfectarlas con ARNm y luego reinyectarlas en el organismo), era muy popular a finales de los 90 y en todas partes se creaban estructuras para aplicarlo.

El profesor Hans-Georg Rammensee, al oír hablar de los resultados de Gilboa en una reunión en Israel en febrero de 1996, pensó en utilizar inyecciones directas de ARNm y dio el tema de su tesis a un nuevo estudiante: Ingmar Hoerr. Éste hizo pruebas y descubrió que el ARNm desnudo o en partículas funcionaba como vacuna en ratones.[4]​[5]​

De hecho, estas actividades iniciales ya habían sido realizadas por el francés Frédéric Martinon en 1993. Frédéric Martinon y sus colegas habían demostrado que un liposoma que contenía un ARNm que codificaba la nucleoproteína (NP) del virus de la gripe inducía una respuesta inmunitaria en ratones.[6]​

A raíz de las actividades de Ingmar Hoerr, que confirmaron que era posible producir una respuesta vacunal con ARN mensajeros, dejó el laboratorio de la Universidad de Tubinga para hacer un máster en Austria en la Universidad del Danubio de Krems (1999-2000).

Steve Pascolo probó la técnica desarrollada por Ingmar y, a partir de 1998, desarrolló vacunas basadas en la inyección directa in vitro de ARN mensajero (ARNm ivt para transcrito in vitro). Aprecia su seguridad: una vez inyectados, los ARNm penetran en las células permitiendo la expresión de la proteína deseada o son degradados muy rápidamente por el organismo.

Ingmar Hoerr tuvo entonces la idea de crear la empresa Curevac, de la que sería el director general, y se rodeó de Steve Pascolo como CSO, que dirigió la investigación científica, y de Florian Van der Mulbe como COO. El profesor Günther Jung es el director científico.

Hans-Georg Rammensee pronto se convirtió en miembro del equipo fundador de Curevac.

Steve Pascolo desarrolló el primer centro farmacéutico del mundo para la producción de ARN mensajero in vitro y dirigió sus operaciones científicas.[3]​

En Curevac, eliminó las barreras técnicas al uso del ARN mensajero en las vacunas, ya que los experimentos iniciales tuvieron éxito pero las respuestas inmunitarias producidas fueron insuficientes.

En 2003, presentó una patente sobre la vacuna de ARNm junto con el Instituto Pasteur de París y comparó la eficacia relativa de las vacunas de ARNm con las de ADN.[7]​

Las vacunas de ARNm todavía necesitan ser optimizadas porque las respuestas inmunitarias son menores que las obtenidas con las vacunas de ADN.

Entonces, en 2003, Steve Pascolo desarrolló el primer estudio clínico en humanos del mundo. Convencido de la seguridad de esta terapia, se convirtió en el primer humano al que el médico Benjamin Weide inyectó ARN mensajero que expresaba luciferina (una proteína que normalmente produce una mosca: la luciérnaga).[8]​[9]​

En 2006, Steve Pascolo dejó Curevac para unirse a la Universidad de Zúrich, donde optimizó los protocolos de quimioterapia contra el cáncer y continuó su trabajo sobre las vacunas de ARN mensajero.

En 2008, sus estudios clínicos en humanos demostraron la seguridad de una vacuna intradérmica de ARNm en el cáncer renal.[10]​ En 2009, él y Weide et al. probaron el mismo tipo de vacuna, esta vez contra el melanoma, pero no lograron demostrar su eficacia.[11]​[12]​ También trabajó en el reposicionamiento de antiguas moléculas para evaluar su eficacia, especialmente la cloroquina.[13]​

Sus consejos de experto fueron seguidos posteriormente por varios investigadores que trabajan con el ARN in vitro (ya sea para aplicaciones vacunales o no vacunales).[14]​[15]​[16]​

En 2020, con la pandemia vinculada al Covid, las vacunas de ARN mensajero recibieron un renovado interés y estuvieron en el punto de mira por una de sus características: la rapidez de preparación. Steve Pascolo fue invitado a aparecer en varios programas de televisión y en diversos periódicos de Francia, Suiza y Alemania para responder a la desconfianza que suscita esta tecnología, de la que algunos dicen que es "demasiado rápida para tener éxito" y que, sin embargo, es el resultado de más de 20 años de investigación.[17]​[18]​[19]​[20]​

En 2021, publicó Vacunas basadas en el ARN mensajero sintético: del desprecio al bombo.[21]​

Patentes[editar]

Steve Pascolo tiene más de 25 patentes por sus descubrimientos.

Sus patentes se han ampliado:

  • Aptámeros reclutadores del factor de iniciación 4 eucariótico para mejorar la traducción (WO2019081383)[22]​
  • Anticuerpo codificado por ARN (US20100189729)[23]​
  • Adyuvante en forma de ácido nucleico modificado con lípidos (US20070280929)[24]​
  • Terapia combinada para la inmunoestimulación (US2017000870A1)[25]​
  • Transfección de células sanguíneas con ARNm para la estimulación inmunológica y la terapia génica (US201113174081)[26]​
  • Nueva preparación inmunogénica, útil para preparar una composición para tratar o prevenir infecciones causadas por el VIH, el virus de la hepatitis B o C, el virus del sarcoma de Rous o la neumonía por clamidia (FR2845918)[27]​
  • Inmunoestimulación mediante ARN químicamente modificado (US20170211068A1)[28]​
  • Preparaciones inmunogénicas y vacunas a base de ARNm (WO2003059381A2)[29]​
  • Composición farmacéutica que contiene un ARNm estabilizado y optimizado para la traducción en sus regiones codificantes (US20190134222)[30]​
  • Partículas inmunoestimulantes citotóxicas y usos de las mismas (US20180289797)[31]​

Capítulos de libros[editar]

  • “Biolistic DNA Delivery: Methods and Protocols” of the book series "Methods in Molecular Biology". 2013. Chapter "Enhancement of gene gun-induced vaccine-specific cytotoxic T cell response by administration of chemotherapeutic drugs"[32]​
  • Handbook of Experimental Pharmacology 183 by Stefan Bauer and Gunther Hartmann. Springer. 2008. Chapter “Vaccination with messenger RNA (mRNA)”[33]​
  • Handbook of Genomic Medicine by Geoffrey Ginsburg. 2008. Chapter “Cancer vaccines: Some basic considerations” by Hans-Georg Rammensee, Harpreet Singh, Niels Emmerich, and Steve Pascolo.[34]​
  • Handbook of Pharmaceutical Biotechnology (ed. S.C. Gad), John Wiley & Sons, Inc., Hoboken; NJ, USA. 2007. Chapter “Plasmid DNA and Messenger RNA for Therapy”.[35]​
  • Drug Discovery Handbook by Shayne Cox Gad. Wiley&Sons. 2005. Chapter “RNA-based therapies”[36]​

Publicaciones seleccionadas[editar]

  • Steve Pascolo. "Time to use a dose of Chloroquine as an adjuvant to anti-cancer chemotherapies". European Journal of Pharmacology.[37]​
  • Steve Pascolo. "The messenger's great message for vaccination". Journal of Expert review of vaccination.[38]​
  • Steve Pascolo. "Enhancement of Gene Gun-Induced Vaccine-Specific Cytotoxic T-Cell Response by Administration of Chemotherapeutic Drugs, Journal of Biolistic DNA Delivery.[32]​
  • S Pascolo. "Commenting on communicator RNA". Gene therapy.[39]​
  • Steve Pascolo. "Vaccination with Messenger RNA (mRNA)". Toll-like receptors (TLRs) and Innate Immunity.[33]​
  • Steve Pascolo. "HLA class I transgenic mice: development, utilization, and improvement". Journal of Expert Opinion on Biological therapy.[40]​
  • Steve Pascolo, Florent Ginhoux, Nihay Laham, Steffen Walter, Oliver Schoor, Jochen Probst, Pierre Rohrlich, Florian Obermayr, Paul Fisch, Olivier Danos, Rachel Ehrlich, Francois A. Lemonnier, Hans-Georg Rammensee. "The non-classical HLA class I molecule HFE does not influence the NK-like activity contained in fresh human PBMCs and does not interact with NK cells". International Immunology.[41]​
  • Steve Pascolo. "Messenger RNA-based vaccines". Journal of Expert Opinion on Biological therapy.[42]​

Referencias[editar]

Notas[editar]

  1. ↑ «ch.linkedin.com». 
  2. ↑ «PD Dr. Steve Pascolo». www.cancer.uzh.ch. 
  3. ↑ a b c https://www.researchgate.net/publication/333456052_Design_of_in_vitro_Transcribed_mRNA_Vectors_for_Research_and_Therapy
  4. ↑ Hoerr, I.; Obst, R.; Rammensee, H. G.; Jung, G. (17 de enero de 2000). «In vivo application of RNA leads to induction of specific cytotoxic T lymphocytes and antibodies». European Journal of Immunology 30 (1): 1-7. PMID 10602021. doi:10.1002/1521-4141(200001)30:1<1::AID-IMMU1>3.0.CO;2-# – via PubMed. 
  5. ↑ «Ingmar Hoerr, cofondateur de CureVac : "Notre vaccin sera moins cher et plus accessible"». LExpress.fr. 12 de marzo de 2021. 
  6. ↑ Martinon, F.; Krishnan, S.; Lenzen, G.; Magné, R.; Gomard, E.; Guillet, J. G.; Lévy, J. P.; Meulien, P. (1993). «Induction of virus-specific cytotoxic T lymphocytes in vivo by liposome-entrapped mRNA». European Journal of Immunology 23 (7): 1719-1722. PMID 8325342. S2CID 42640967. doi:10.1002/eji.1830230749. 
  7. ↑ «Immunogenic Preparations and Vaccines on the Basis of Mrna». 
  8. ↑ Probst, J.; Weide, B.; Scheel, B.; Pichler, B. J.; Hoerr, I.; Rammensee, H.-G.; Pascolo, S. (17 de agosto de 2007). «Spontaneous cellular uptake of exogenous messenger RNA in vivo is nucleic acid-specific, saturable and ion dependent». Gene Therapy 14 (15): 1175-1180. PMID 17476302. S2CID 27518606. doi:10.1038/sj.gt.3302964 – via PubMed. 
  9. ↑ «¿Puede el ARN mensajero curar el cáncer?». 
  10. ↑ Weide, B.; Carralot, J. P.; Reese, A.; Scheel, B.; Eigentler, T. K.; Hoerr, I.; Rammensee, H. G.; Garbe, C. et al. (2008). «Results of the first phase I/II clinical vaccination trial with direct injection of mRNA». Journal of Immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997) 31 (2): 180-188. PMID 18481387. S2CID 8233422. doi:10.1097/CJI.0b013e31815ce501. 
  11. ↑ Weide, Benjamin; Pascolo, Steve; Scheel, Birgit; Derhovanessian, Evelyna; Pflugfelder, Annette; Eigentler, Thomas K.; Pawelec, Graham; Hoerr, Ingmar; Rammensee, Hans-Georg; Garbe, Claus (17 de junio de 2009). «Direct injection of protamine-protected mRNA: results of a phase 1/2 vaccination trial in metastatic melanoma patients». Journal of Immunotherapy (Hagerstown, Md.: 1997) 32 (5): 498-507. PMID 19609242. S2CID 3278811. doi:10.1097/CJI.0b013e3181a00068 – via PubMed. 
  12. ↑ Rittig, Susanne M.; Haentschel, Maik; Weimer, Katrin J.; Heine, Annkristin; Muller, Martin R.; Brugger, Wolfram; Horger, Marius S.; Maksimovic, Olga; Stenzl, Arnulf; Hoerr, Ingmar; Rammensee, Hans-Georg; Holderried, Tobias A. W.; Kanz, Lothar; Pascolo, Steve; Brossart, Peter (17 de mayo de 2011). «Intradermal vaccinations with RNA coding for TAA generate CD8+ and CD4+ immune responses and induce clinical benefit in vaccinated patients». Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy 19 (5): 990-999. PMC 3098631. PMID 21189474. doi:10.1038/mt.2010.289 – via PubMed. 
  13. ↑ Pascolo, Steve (15 de enero de 2016). «Time to use a dose of Chloroquine as an adjuvant to anti-cancer chemotherapies». European Journal of Pharmacology 771: 139-144. PMID 26687632. doi:10.1016/j.ejphar.2015.12.017 – via www.sciencedirect.com. 
  14. ↑ Pardi, Norbert; Hogan, Michael J.; Porter, Frederick W.; Weissman, Drew (17 de abril de 2018). «mRNA vaccines — a new era in vaccinology». Nature Reviews Drug Discovery 17 (4): 261-279. PMC 5906799. PMID 29326426. doi:10.1038/nrd.2017.243 – via www.nature.com. 
  15. ↑ Zhang, Cuiling; Maruggi, Giulietta; Shan, Hu; Li, Junwei (17 de abril de 2019). «Advances in mRNA Vaccines for Infectious Diseases». Frontiers in Immunology 10: 594. PMC 6446947. PMID 30972078. doi:10.3389/fimmu.2019.00594 – via Frontiers. 
  16. ↑ Schnee, Margit; Vogel, Annette B.; Voss, Daniel; Petsch, Benjamin; Baumhof, Patrick; Kramps, Thomas; Stitz, Lothar (23 de junio de 2016). «An mRNA Vaccine Encoding Rabies Virus Glycoprotein Induces Protection against Lethal Infection in Mice and Correlates of Protection in Adult and Newborn Pigs». PLOS Neglected Tropical Diseases 10 (6): e0004746. PMC 4918980. PMID 27336830. doi:10.1371/journal.pntd.0004746 – via PLoS Journals. 
  17. ↑ «10 vor 10 vom 05.02.2021 - Play SRF» – via www.srf.ch. 
  18. ↑ «AstraZeneca, les premières doses injectées - 06/02» – via www.bfmtv.com. 
  19. ↑ «Play RTS». Play RTS. 
  20. ↑ «Entretien avec Steve Pascolo - les questions que vous vous posez sur le vaccin à ARN messagers» – via www.youtube.com. 
  21. ↑ Pascolo, Steve (9 de febrero de 2021). «Synthetic Messenger RNA-Based Vaccines: from Scorn to Hype». Viruses 13 (2): 270. PMC 7916233. PMID 33572452. doi:10.3390/v13020270 – via PubMed. 
  22. ↑ https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2019081383
  23. ↑ http://appft1.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO1&Sect2=HITOFF&d=PG01&p=1&u=/netahtml/PTO/srchnum.html&r=1&f=G&l=50&s1=20100189729.PGNR.&OS=DN/20100189729&RS=DN/20100189729
  24. ↑ «United States Patent Application: 0070280929». appft.uspto.gov. Consultado el 31 de agosto de 2019. 
  25. ↑ http://appft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?p=1&u=/netahtml/PTO/search-adv.html&r=1&f=G&l=50&d=PG01&s1=20070280929.PN.&OS=PN/20070280929&RS=PN/20070280929
  26. ↑ PMC, Europe. «TRANSFECTION OF BLOOD CELLS WITH MRNA FOR IMMUNE STIMULATION AND GENE THERAPY - Patent - Europe PMC». europepmc.org (en inglés). Consultado el 31 de agosto de 2019. 
  27. ↑ PMC, Europe. «New immunogenic preparation, useful for preparing a composition for treating or preventing... - Patent - Europe PMC». europepmc.org (en inglés). Consultado el 31 de agosto de 2019. 
  28. ↑ https://patents.google.com/patent/US20170211068A1/en
  29. ↑ https://patents.google.com/patent/WO2003059381A2/un
  30. ↑ «US20190134222 PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A STABILISED mRNA OPTIMISED FOR TRANSLATION IN ITS CODING REGIONS». patentscope.wipo.int. Consultado el 31 de agosto de 2019. 
  31. ↑ «US20180289797 CYTOTOXIC IMMUNOSTIMULATING PARTICLES AND USES THEREOF». patentscope.wipo.int. Consultado el 31 de agosto de 2019. 
  32. ↑ a b Pascolo, Steve (2013). Enhancement of Gene Gun-Induced Vaccine-Specific Cytotoxic T-Cell Response by Administration of Chemotherapeutic Drugs. En Sudowe, Stephan; Reske-Kunz, Angelika B., eds. «Biolistic DNA Delivery». Biolistic DNA Delivery: Methods and Protocols. Methods in Molecular Biology (en inglés) 940 (Humana Press). pp. 189-198. ISBN 9781627031103. PMID 23104344. doi:10.1007/978-1-62703-110-3_16. 
  33. ↑ a b Pascolo, Steve (2008), «Vaccination with Messenger RNA (mRNA)», en Bauer, Stefan; Hartmann, Gunther, eds., Toll-Like Receptors (TLRS) and Innate Immunity, Handbook of Experimental Pharmacology (en inglés) 183 (183), Springer Berlin Heidelberg, pp. 221-235, ISBN 9783540721673, PMID 18071662, doi:10.1007/978-3-540-72167-3_11 .
  34. ↑ Genomic and Personalized Medicine (en inglés). Academic Press. 11 de noviembre de 2008. ISBN 9780080919034. 
  35. ↑ Pascolo, Steve (2006), «Plasmid DNA and Messenger RNA for Therapy», Handbook of Pharmaceutical Biotechnology (en inglés), John Wiley & Sons, Ltd, pp. 971-1011, ISBN 9780470117118, doi:10.1002/9780470117118.ch07b .
  36. ↑ Pascolo, Steve (2005), «RNA-Based Therapies», Drug Discovery Handbook (en inglés), John Wiley & Sons, Ltd, pp. 1259-1308, ISBN 9780471728788, doi:10.1002/0471728780.ch27 .
  37. ↑ Pascolo, Steve (15 de enero de 2016). «Time to use a dose of Chloroquine as an adjuvant to anti-cancer chemotherapies». European Journal of Pharmacology 771: 139-144. ISSN 0014-2999. PMID 26687632. doi:10.1016/j.ejphar.2015.12.017. 
  38. ↑ Pascolo, Steve (17 de febrero de 2015). «The messenger's great message for vaccination». Expert Review of Vaccines 14 (2): 153-156. PMID 25586101. S2CID 34320250. doi:10.1586/14760584.2015.1000871 – via PubMed. 
  39. ↑ Pascolo, S. (18 de agosto de 2011). «Commenting on communicator RNA». Gene Therapy (en inglés) 18 (10): 943-944. ISSN 1476-5462. PMID 21850049. S2CID 28690315. doi:10.1038/gt.2011.122. 
  40. ↑ Pascolo, Steve (1 de julio de 2005). «HLA class I transgenic mice: development, utilisation and improvement». Expert Opinion on Biological Therapy 5 (7): 919-938. ISSN 1471-2598. PMID 16018738. S2CID 22869464. doi:10.1517/14712598.5.7.919. 
  41. ↑ Rammensee, Hans-Georg; Lemonnier, Francois A.; Ehrlich, Rachel; Danos, Olivier; Fisch, Paul; Obermayr, Florian; Rohrlich, Pierre; Probst, Jochen et al. (1 de febrero de 2005). «The non-classical HLA class I molecule HFE does not influence the NK-like activity contained in fresh human PBMCs and does not interact with NK cells». International Immunology (en inglés) 17 (2): 117-122. ISSN 0953-8178. PMID 15623549. doi:10.1093/intimm/dxh191. 
  42. ↑ Pascolo, Steve (17 de agosto de 2004). «Messenger RNA-based vaccines». Expert Opinion on Biological Therapy 4 (8): 1285-1294. PMID 15268662. S2CID 19350848. doi:10.1517/14712598.4.8.1285 – via PubMed. 
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