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Fármaco inmunoconjugado

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Estructura esquemática de un fármaco inmunocojugado. Puede observarse un agente citotóxico unido mediante un enlace a un anticuerpo monoclonal.

Fármaco inmunoconjugado es aquel que asocia un anticuerpo monoclonal a otro medicamento mediante un enlace, por lo que también se llama anticuerpo conjugado o ADC por las iniciales de su denominación en inglés (Antibody-drug conjugate). Se han desarrollado varios medicamentos de este tipo para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer que no responden a otras terapias, en todos ellos se asocia el anticuerpo monoclonal a un agente citotóxico. El primero del grupo fue el gentuzumab ozogamicina que se aprobó en el año 2000 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda CD-33 positiva y fue retirado del mercado en el año 2010 por falta de eficacia y problemas de seguridad.[1][2][3]

Fármacos

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  • Gentuzumab ozogamicina.
  • Brentuximab vedotina (nombre comercial: Adcetris, laboratorio Seattle Genetics y Millennium/Takeda). Se utiliza para el tratamiento del linfoma de Hodgkin refractario a otros tratamientos.
  • Trastuzumab emtansina (nombre comercial: Kadcyla, laboratorio Genentech and Roche). Su uso ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes afectos de cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
  • Trastuzumab deruxtecán (nombre comercial: Enhertu, laboratorio Daiichi Sankyo). Aprobado por la EMA en cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico. Se están realizando ensayos clínicos para comprobar su eficacia en pacientes afectos de cáncer de pulmón.
  • Sacituzumab govitecan (nombre comercial: Trodelvy, laboratorio Gilead Sciences Ireland). Aprobado por la EMA en cáncer de mama triple negativo no resecable o metastásico. Formado por la fusión de un anticuerpo contra la proteína Trop2 que se expresa en el cáncer de mama y el medicamento quimioterápico govitecan, metabolito del irinotecan.
  • Polatuzumab vedotina.[4][5]

Otras aplicaciones

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La mayor parte de los fármacos en investigación pertenecientes a está familia se han desarrollado para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer.[6]​ Sin embargo investigaciones futuras podría ampliar el número de indicaciones a otras áreas además de la oncología.[7][8]

Referencias

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  1. Fármacos inmunoconjugados en la terapia del cáncer. Archivado el 21 de febrero de 2019 en Wayback Machine. Autor: Mª Carmen Avendaño López. Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia. Vol. 78, Núm. 2 (2012). Consultado el 21 de febrero de 2019
  2. Antibody-drug conjugates —an emerging class of cancer treatment. Br J Cancer. 2016 Feb 16; 114(4): 362–367. Consultado el 24 de febrero de 2019.
  3. «Antibodyguide - Find Antibodies with ease». antibodyguide.com. Consultado el 9 de mayo de 2023. 
  4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31693429/
  5. Informe de posicionamiento terapéutico.
  6. Flygare, John A.; Pillow, Thomas H.; Aristoff, Paul (2013). «Antibody-Drug Conjugates for the Treatment of Cancer». Chemical Biology & Drug Design 81 (1): 113-121. PMID 23253133. doi:10.1111/cbdd.12085. 
  7. Lehar, Sophie M.; Pillow, Thomas; Xu, Min; Staben, Leanna; Kajihara, Kimberly K.; Vandlen, Richard; DePalatis, Laura; Raab, Helga; Hazenbos, Wouter L.; Morisaki, J. Hiroshi; Kim, Janice; Park, Summer; Darwish, Martine; Lee, Byoung-Chul; Hernandez, Hilda; Loyet, Kelly M.; Lupardus, Patrick; Fong, Rina; Yan, Donghong; Chalouni, Cecile; Luis, Elizabeth; Khalfin, Yana; Plise, Emile; Cheong, Jonathan; Lyssikatos, Joseph P.; Strandh, Magnus; Koefoed, Klaus; Andersen, Peter S.; Flygare, John A.; Tan, Man Wah; Brown, Eric J.; Mariathasan, Sanjeev (2015). «Novel antibody–antibiotic conjugate eliminates intracellular S. aureus». Nature 527 (7578): 323-328. PMID 26536114. doi:10.1038/nature16057. 
  8. Ambrx Collaborates with Merck to Design and Develop Biologic Drug Conjugates «Archived copy». Archivado desde el original el 7 de enero de 2013. Consultado el 30 de junio de 2013.