Glucoproteína 130
![Estructura cristalina de gp130 según su publicación en el Banco de Datos de Proteínas (PDB: 1p9m)](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/cb/GP130_Crystal_Structure.rsh.png/220px-GP130_Crystal_Structure.rsh.png)
La glucoproteína 130 (también conocida como gp130, IL6ST, IL6-beta o CD130) es una proteína transmembrana y el miembro fundador de la clase de los receptores de citoquinas. Es una subunidad proteica del receptor de citoquinas tipo I dentro de la familia de receptores IL-6. A menudo se le conoce como la subunidad gp130 común, y es importante para la transducción de señales después del acoplamiento de citoquinas.
Estructura
[editar]Al igual que con otros receptores de citoquinas tipo I, la gp130 posee un motivo formado por los motivos de aminoácidos WSXWS TrpSerXTrpSer, que garantiza el correcto plegamiento de la proteína y la unión del ligando.[1]
Interactúa con las quinasas Janus para desencadenar una señal intracelular después de la interacción del receptor con su ligando. Estructuralmente, gp130 se compone de cinco dominios fibronectina de tipo III y un dominio tipo inmunoglobulina C2 en su porción extracelular.[2][3]
Características
[editar]Todos los miembros de la familia de receptores de IL-6 forman complejos con gp130 para la transducción de señales. Por ejemplo, la IL-6 se une al receptor de IL-6. El complejo de estas dos proteínas se asocia entonces con gp130. Este complejo de 3 proteínas luego homodimeriza para formar un complejo hexamérico que puede transducir señales corriente abajo.[4] Existen muchas otras proteínas que se asocian con la gp130, como la cardiotrofina 1 (CT-1), el factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor neurotrófico ciliar (CNTF), la oncostatina M (OSM) y la IL-11.[5] También hay otras proteínas que tienen similitud estructural con gp130 y contienen el motivo WSXWS y restos de cisteína conservados. Los miembros de este grupo incluyen LIF-R, OSM-R y G-CSF-R.
Pérdida de gp130
[editar]La proteína gp130 es una parte importante de muchos tipos diferentes de complejos de señalización. La inactivación de gp130 es letal en ratones.[6] Los ratones homocigotos muestran al nacer una serie de defectos, entre ellos, el desarrollo deficiente del miocardio ventricular . También aparecen efectos hematopoyéticos, tales como una reducción en el número de células madre en el bazo y el hígado.
Transducción de señales
[editar]La proteína gp130 no tiene actividad intrínseca tirosina quinasa. En su lugar, se fosforila en residuos de tirosina después de formar complejos con otras proteínas. La fosforilación conduce a la asociación con tirosina quinasas JAK/Tyk y factores de transcripción de proteínas STAT.[7] En particular, STAT-3 se activa, lo que conduce a la activación de muchos genes posteriores. Otras vías activadas incluyen la señalización RAS y MAPK.
Interacciones
[editar]Se ha demostrado que la glucoproteína 130 interactúa con:
- Grb2,[8]
- HER2/neu,[9]
- Janus kinase 1[10][11][12]
- Receptor del factor inhibidor de la leucemia,[13][14]
- PTPN11,[10][15][16]
- SHC1,[17]
- SOCS3,[15] y
- TLE1.[18]
Referencias
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Enlaces externos
[editar]- MeSH: Cytokine+Receptor+gp130 (en inglés)