Usuaria:Prof. Squirrel/Selegiline (1)
Usos médicos
[editar]Parkinson enfermedad
[editar]La selegina está indicada para tratar la enfermedad de Parkinson y es un coadyuvante con levodopa o carbidopa. Sobre todo, se utiliza combinada con fármacos con o L-DOPA; se ha usado solo también, pero esto no es un uso aprobado .[1][2] Se añade selegilia a levadopa para bajar la cantidad de levadopa necesitada para reducir las complicaciones de motor que ella causa.[3] Selegilina Retrasa el punto cuándo L-DOPA (levodopa) el tratamiento deviene necesario de aproximadamente 11 meses a aproximadamente 18 meses después de que diagnosis.[4] Hay alguna evidencia que selegilina actúa a modo de neuroprotector y reduce el ritmo de progresión de la enfermedad, aunque esto es discutido.
También se ha usado selegilinia fuera de etiqueta como tratamiento paliativo para la demencia en la enfermedad de Alzheimer.
Depresión
[editar]Selegilina también existe en forma de un parche transdérmico para tratar el trastorno depresivo mayor.[5][6]
Un análisis de 2015 mostró que el número necesario para el tratamiento—es decir, el número de personas que tenían que tomar la medicina para tratar eficazmente, de media, una persona—fue 11 para reducir las síntomas, y 9 alcanzar la remisión. El número para producir efectos perjuciales—el inverso del número necesario para el tratamiento—varia mucho: es 387 para efectos secundarios sexuales y 7 para reacciones en el sitio del parcho. También, el parche tiene 3.6 más probabilidad para dirigir a la remisión que dirigir a la discontinuación por razones de los efectos secundarios. La discontinuación a debido del insomnio o de la disfunción sexual son muy bajos.
Poblaciones especiales
[editar]Para todos los usos humanos y todas las formas, la selegilina tiene es de categoría en embarazo C. Aunque las investigaciones en animales de laboratorio han mostrado efectos adversos en el feto, no hay investigaciones adecuadas en los humanos.
Efectos adversos
[editar]Efectos secundarios de la pastilla incluyen, en orden de frecuencia decreciente, son náusea, alucinaciones, confusión, depresión, pérdida de equilibrio, insomnia, movimientos involuntarios aumentados, agitación, ritmo cardíaco lento o irregular, delusiones, hipertensión, angina nueva o aumentada pectoris, y síncope. La mayoría de los efectos secundarios se debe a una actividad de dopamina alta y puede ser aliviado por reducir la dosis de levadopa.
Los efectos de lado principales del parche incluye reacciones en el sitio del parche, insomnia, diarrea, y garganta irritada. En EEUU, la selegilina lleva una advertencia de recuadro negro que puede aumentar el riesgo de suicidio—especialmente para los jóvenes—como todos los antidepresivos tienen que llevar allí desde 2007.[7]
Interacciones
[editar]Ambos formas tienen avisos contra el uso de selegilina con fármacos que podrían producir el síndrome serotoninérgico, como ISRSs y la medicina de tos dextrometorfano.[8] También, no se recomienda usar selegilina con petidina, un opiáceo analgésico, porque pueda dirigir a efectos adversos severos. Muchos otro opiáceos sintéticos como tramadol y metadona, los triptanes varios, son contraindicados debido al potencial de producir síndrome serotoninérgico.[9][10]
Los anticonceptivos orales hace la biodisponibilidad de selegilina 10 a 20 veces más alta.[11] Los niveles altos pueden dirigir a la pérdida de la selectividad para MAO-B, y la selegilina puede empezar a inhibir MAO-A también. Esto aumenta la susceptibilidad a efectos secundarios de los IMAOs, como una crisis hipertensiva inducido por tiramina o la toxicidad de serotonina cuándo está combinada con los fármacos serotoninérigos.
Ambas formas del fármaco llevan avisos sobre restricciones alimentarias para evitar la crisis hipertensiva asociada con los IMAOs. Se hicieron el parche en parte para vencer las restricciones alimentarias: las investigaciones clínicas mostraron el éxito. La dosis más baja del parche, 6 mg cada 24 horas, no requiere cualqieras restricciones dietéticas.[12] Las dosis más altas de ambos formatos, si en combinación con el más antiguo IMAO no-selectivo o con el IMAO reversible moclobemide, requieren una dieta con bajos niveles de tiramina.
Farmacología
[editar]Mecanismo de acción
[editar]La selegilina es un inhibidor de MAO-B en el sistema nigrostriatal del cerebro—se hace irreversible por hacer un enlace covalente con el receptor.[13] Así, bloquea la descomposición de dopamina, que aumenta su actividad.[14] Las propriedades neuroprotectivas de selegilina pueden ser resuelta de proteger neuronas cercanas de los radicales de oxígeno libres que están liberados por la actividad de MAO-B. En dosis más altas, selegilina pierde su selectividad para MAO-B e inhibe MAO-A también.
Selegilina también inhibe CYP2A6, un miembro de la familia citocromo P450 en el hígado, y puede aumentar los efectos de nicotina como resultado.[15] Tienen una afinidad relativamente alta de los receptores de σ1, y los activan también.[16][17]
Pharmacokinetics
[editar]Selegilina tiene una biodisponibilidad oral de aproximadamente 10%, el cual aumenta cuando se toma con comida grasa, porque selegilina es soluble en ella.[18] Selegilina y sus metabolitos adhieren extensamente a las proteínas de plasma (a razón de 94%). Cruzan la barrera hematoencefálica y llegan el cerebro, donde se hacen lo más concentrados en el tálamo, ganglios basales, mesencéfalo, y giro cingulado.
Por mayor parte, la selegilina está metabolizada en la pared gastrointestinal y en hígado; ella y sus metabolitos se excreta en la orina.
Metabolismo
[editar]Las enzimas de citocromo P450 metabolizan la selegilina a L-desmetilselegilina y L-metanfetamina, que es uno del dos enantiómeros de metanfetamina.[19][20] Desmetilselegilina tiene un poco de actividad contra MAO-B, aunque es mucho más pequeño que tiene selegilina. Se piensa que CYP2C19 la metaboliza más.[21] L-metanfetamina está convertida a L-anfetamina—así, las personas que toman selegilina también pueden tener resueltas positivas para anfetamina o metanfetamina en pruebas de detección de drogas.[22] Los metabolitos de anfetamina pueden contribuir a la actividad de selegilina de inhibir recaptación de dopamina y norepinefra, y también han sido asociados con la hipotensión ortostática y alucinaciones.[23][24] Ellos son hidroxilados y, en fase II, conjugado por glucuroniltransferasa.
Un más nuevo anti-Parkinson MAO-B inhibitor, rasagiline, metabolizes a 1(R)-aminoindan, el cual no tiene ninguna anfetamina-como características.Error en la cita: La etiqueta de apertura <ref>
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Química
[editar]Selegilina es una fenetilamina sustituida. Se deriva de L-metanfetamina y tiene un grupo propargilo enlacado al átomo de nitrógeno. Este idea fue tomada de pargilina, una fenetilamina sustituida—y también inhibidor de MAO-B—más antigua.[25]
Se la sintetiza añadir un grupo alquilo utilizando bromuro de propargilo.[26][27][28][29]
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/07/Selegiline_synthesis.svg/500px-Selegiline_synthesis.svg.png)
Historia
[editar]Después del descubrimiento que iproniazida—un fármaco para tratar el tuberculosis—elevó el humor de las personas que la tomaban, y el descubrimiento subsiguiente que este efecto probablemente fue a causa de la inhibición de MAO, muchas personas y empresas empezaron investigaciones para descubrir un IMAO que podía funcionar como antidepresivo. Z. Ecseri, quien trabajaba para la empresa húngara Chinoin—parte de Sanofi después de 1993—, descubrió la selegilina, que ellos llamaron E-250.[30][31]: 66–67 Chinoin recibió una patente para el fármaco en 1962 y publicó el compuesto en las revistas científicas en 1965.: 67 [32] Investigaciones sobre la biología y los efectos de E-250 en los animales y los humanos fue conducido por un grupo dirigido por József Knoll en la Universidad de Semelweis en Budapest.: 67
En 1971, Knoll mostró que selegilina inhibe el isoforma B de monoamina oxidasa (MAO-B) y propuso que probablemente no pudo causar la crisis hipertensiva que resulta de consumir las comidas que contienen tyramine, el cual ocurrió con IMAOs no selectivos. Unos cuantos años más tarde, dos investigadores de la enfermadad de Parkinson en Viena—Peter Riederer y Walther Birkmayer—se dieron cuenta que selegilina podría ser útil para tratar esa enfermedad. Uno de sus colegios, Moussa B.H. Youdim, visitó Knoll en Budapest y tomó selegilina de él a Viena. En 1975, el grupo de Birkmayer publicó el primer papel sobre el efecto de selegiline en la enfermedad de Parkinson.[33]
El descubrimiento que selegilina parece tener un efecto neuroprotectivo la enfermedad de Parkinson dirigió a especulación extendida en los años 70 que podría ser útil como un medicamento antiedad.
En 1987 Somerset Pharmaceuticals en Nueva Jersey, el cual había adquirido los derechos de en EE.UU. para desarrollar la selegilina, solicitó la autorización de medicamento con la FDA para poner en mercado selegelina como un fármaco contra la enfermedad de Parkinson.[34] Mientras que la FDA revisó la autorización, Somerset fue adquirido por dos empresas fármacos genéricos: Mylan y Bolan Pharmaceuticals. La FDA aprobó el uso de selegilina para la enfermedad de Parkinson 1989.
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8d/Emsamred.jpg/190px-Emsamred.jpg)
En los años 90, J. Alexander Bodkin del Hospital McLean— una afiliación de la Escuela de Medicina de Harvard— empezó una colaboración con Somerset para desarrollar la entrega de selegilina por vía transdermal para evitar las restricciones dietéticas de los IMAOs.[35][36][37] Somerset obtuvo la aprobación de la para poner en el mercado el parche en 2006.[38]
Uso en investigación
[editar]Se investigaron el parche de selegilina para el tratamiento de TDAH.[39]
Otros investigaron la eficaz de selegilina para ayudar personas en parar el fumar tabaco o cannabis.[40][41]
Sociedad y cultura
[editar]Porque selegilina tiene un semejante estructural a anfetamina, ella ha sido clasificado como una sustancia controlada en Japón y así solo puede obtenerse con una prescripción o licencia especial del gobierno. Anfetamina y metanfetamina son ilegales.
En E for Ecstasy [en español: E para Éxtasis], un libro que examina los usos de la droga éxtasis en Reino Unido, el escritor Nicholas Suanders—una activista que defendió el uso de éxtasis—recalcó pruebas que mostraron que ciertas remesas del éxtasis tenía la selegilina.[42] Remisas de éxtasis que se llamaron «Strawbery» [Fresa] y otras que se llamaron «Sitting Ducks» [Patos Sentidos] tenía lo que Saunders describió como «una combinación potencialmente peligrosa de ketamina, efedrina y selegiline».[43]
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