Hematopoyesis clonal
La hematopoyesis clonal es un fenómeno relacionado con el envejecimiento en el que una población de células progenitoras hematopoyéticas contiene una mutación en su ADN, que le confiere una ventaja proliferativa frente al resto de células. Para poder definirse esta condición, se debe excluir la presencia de enfermedades del sistema hematopoyético, citopenias inexplicadas u otros trastornos clonales. [1] [2] [3]
La importancia de la hematopoyesis clonal reside en que las personas afectas tienen una supervivencia más corta que el resto de la población, y una mayor predisposición a padecer eventos cardiovasculares y enfermedades hematológicas malignas.
Epidemiología[editar]
La hematopoyesis clonal es rara en personas menores de 40 años y va aumentando con la edad, afectando al 10-40% de los mayores de 65 años.[4][5]Es más frecuente en varones.[6]
Etiología[editar]
El mayor factor de riesgo es el envejecimiento. El consumo de cigarrillos es otro factor de riesgo conocido, relacionándose sobre todo con mutaciones en el gen ASXL1. El antecedente de tratamiento citotóxico (quimioterapia y radioterapia) se asocia con la hematopoyesis clonal con mutaciones en TP53 y PPM1D, que son genes que intervienen en la reparación celular.
Diagnóstico[editar]
La hematopoyesis clonal es un hallazgo casual. En enero de 2024 no está indicado el cribado poblacional para detectar esta condición.
Pronóstico[editar]
La historia natural de la hematopoyesis clonal es generalmente benigna; en la mayor parte de los casos, no se va a desarrollar ninguna enfermedad. Un 0,5% a 1% de las personas afectan desarrollarán un cáncer hematológico (como síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda), pero el riesgo varía en función del número de mutaciones y el tipo de mutación. Las mutaciones en TP53, U2AF1, SRSF2, IDH2, IDH1, SF3B1 and ASXL1 confieren más riesgo de malignidad.[7][8]
La presencia de hemaopoyesis clonal también confiere mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa y mayor riesgo de padecer enfermedad cardiovascular[9][10][11], motivo por el cual es una activa área de investigación.
Referencias[editar]
- ↑ Jan, Max; Ebert, Benjamin L.; Jaiswal, Siddhartha (1 de enero de 2017). «Clonal hematopoiesis». Seminars in Hematology 54 (1): 43-50. ISSN 1532-8686. PMC 8045769. PMID 28088988. doi:10.1053/j.seminhematol.2016.10.002.
- ↑ Sperling, Adam S.; Gibson, Christopher J.; Ebert, Benjamin L. (2017). «The genetics of myelodysplastic syndrome: from clonal haematopoiesis to secondary leukaemia». Nature Reviews Cancer 17 (1): 5-19. ISSN 1474-1768. PMC 5470392. PMID 27834397. doi:10.1038/nrc.2016.112.
- ↑ Steensma, David P.; Bejar, Rafael; Jaiswal, Siddhartha; Lindsley, R. Coleman; Sekeres, Mikkael A.; Hasserjian, Robert P.; Ebert, Benjamin L. (2 de julio de 2015). «Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes». Blood 126 (1): 9-16. ISSN 1528-0020. PMC 4624443. PMID 25931582. doi:10.1182/blood-2015-03-631747.
- ↑ Jaiswal, Siddhartha; Fontanillas, Pierre; Flannick, Jason; Manning, Alisa; Grauman, Peter V.; Mar, Brenton G.; Lindsley, R. Coleman; Mermel, Craig H. et al. (25 de diciembre de 2014). «Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes». The New England Journal of Medicine 371 (26): 2488-2498. ISSN 1533-4406. PMC 4306669. PMID 25426837. doi:10.1056/NEJMoa1408617. Consultado el 15 de enero de 2024.
- ↑ Buscarlet, Manuel; Provost, Sylvie; Zada, Yassamin Feroz; Barhdadi, Amina; Bourgoin, Vincent; Lépine, Guylaine; Mollica, Luigina; Szuber, Natasha et al. (10 de agosto de 2017). «DNMT3A and TET2 dominate clonal hematopoiesis and demonstrate benign phenotypes and different genetic predispositions». Blood 130 (6): 753-762. ISSN 1528-0020. PMID 28655780. doi:10.1182/blood-2017-04-777029. Consultado el 15 de enero de 2024.
- ↑ Jaiswal, Siddhartha; Fontanillas, Pierre; Flannick, Jason; Manning, Alisa; Grauman, Peter V.; Mar, Brenton G.; Lindsley, R. Coleman; Mermel, Craig H. et al. (25 de diciembre de 2014). «Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes». The New England Journal of Medicine 371 (26): 2488-2498. ISSN 1533-4406. PMC 4306669. PMID 25426837. doi:10.1056/NEJMoa1408617. Consultado el 15 de enero de 2024.
- ↑ Desai, Pinkal; Mencia-Trinchant, Nuria; Savenkov, Oleksandr; Simon, Michael S.; Cheang, Gloria; Lee, Sangmin; Samuel, Michael; Ritchie, Ellen K. et al. (2018-07). «Somatic mutations precede acute myeloid leukemia years before diagnosis». Nature Medicine 24 (7): 1015-1023. ISSN 1546-170X. PMC 6849383. PMID 29988143. doi:10.1038/s41591-018-0081-z. Consultado el 15 de enero de 2024.
- ↑ Sellar, Rob S.; Jaiswal, Siddhartha; Ebert, Benjamin L. (2018-07). «Predicting progression to AML». Nature Medicine 24 (7): 904-906. ISSN 1546-170X. PMID 29988142. doi:10.1038/s41591-018-0114-7. Consultado el 15 de enero de 2024.
- ↑ Jaiswal, Siddhartha; Fontanillas, Pierre; Flannick, Jason; Manning, Alisa; Grauman, Peter V.; Mar, Brenton G.; Lindsley, R. Coleman; Mermel, Craig H. et al. (25 de diciembre de 2014). «Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes». The New England Journal of Medicine 371 (26): 2488-2498. ISSN 1533-4406. PMC 4306669. PMID 25426837. doi:10.1056/NEJMoa1408617. Consultado el 15 de enero de 2024.
- ↑ Genovese, Giulio; Kähler, Anna K.; Handsaker, Robert E.; Lindberg, Johan; Rose, Samuel A.; Bakhoum, Samuel F.; Chambert, Kimberly; Mick, Eran et al. (25 de diciembre de 2014). «Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence». The New England Journal of Medicine 371 (26): 2477-2487. ISSN 1533-4406. PMC 4290021. PMID 25426838. doi:10.1056/NEJMoa1409405. Consultado el 15 de enero de 2024.
- ↑ Bick, Alexander G.; Pirruccello, James P.; Griffin, Gabriel K.; Gupta, Namrata; Gabriel, Stacey; Saleheen, Danish; Libby, Peter; Kathiresan, Sekar et al. (14 de enero de 2020). «Genetic Interleukin 6 Signaling Deficiency Attenuates Cardiovascular Risk in Clonal Hematopoiesis». Circulation 141 (2): 124-131. ISSN 1524-4539. PMC 7008855. PMID 31707836. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044362. Consultado el 15 de enero de 2024.