Receptor 5-HT1D

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El receptor 1D de 5-hidroxitriptamina (serotonina), también conocido como HTR1D, es un receptor 5-HT.[1]​ La abreviatura HTR1D también denota el gen humano que codifica al receptor proteico.[2]​ El receptor 5-HT1D actúa sobre el sistema nervioso central y afecta la locomoción animal y la ansiedad. También induce vasoconstricción en el cerebro, por lo que agonistas al receptor han contribuido a restaurar el tono de los vasos sanguíneos durante las migrañas.[3]​[4]​

Los receptores 5HT1D se encuentran ubicados en niveles bajos en los ganglios basales (globo pálido, sustancia negra, caudate putamen), el hipocampo y la corteza cerebral.[5]​ El receptor se ha estudiado en el contexto de alteraciones que podrían predecir conductas suicidas.[6]​

Estructura[editar]

El receptor 5HT1D es un receptor ligado a proteína G que activa una cascada de mensajeros intracelulares para producir una respuesta inhibitoria al disminuir los niveles celulares de AMPc.[7]​[8]​ El 5HT1D es un receptor tipo TM-7. Se cree que un gran ciclo intercelular entre TM-5 y TM-6 está asociado con el acoplamiento a un segundo mensajero. Los agonistas pueden unirse de tal manera que utiliza un residuo de aspartato en TM-3 y ciertos residuos en TM-4, TM-5 y TM-6.[9]​ Se encontró que un clon humano que contenía un marco de lectura abierto sin intrones codificaba 377 aminoácidos del receptor 5HT1D . El gen ha sido localizado en el cromosoma 1, región 1p34.3-36.3[10]​[11]​

Ligandos[editar]

El Receptor 5-HT1D es uno de los subtipos de receptores a la serotonina que pueden fungir como autorreceptores, automodulando la liberación del neurotransmisor.[12]​

Agonistas[editar]

El modelado molecular ha proporcionado una imagen del sitio de unión agonista del receptor 5HT1D . Se han identificado los residuos de aminoácidos dentro de la región del sitio de unión del receptor. Esta es una guía valiosa para diseñar posibles agonistas del receptor 5HT1D. Cuando sumatriptán se une al receptor, hay un cambio conformacional importante tanto en el ligando como en el receptor en el bolsillo de unión.[13]​

  • 5-(Noniloxi)triptamina[14]​
  • Sumatriptán (vasoconstrictor en la migraña)[3]​
  • Ergotamina (vasoconstrictor en la migraña)
  • 5-carboxamidotriptamina (5-CT)
  • 5-(t-butil)-N-metiltriptamina[15]​
  • CP-135.807
  • CP-286.601
  • PNU-109.291 ((S)-3,4-Dihidro-1-[2-[4-(4-metoxifenil)-1-piperazinil]etil]-N-metil-1H-2-benzopiran-6-carboxamida)
  • PNU-142.633 ((1S)-1-[2-[4-[4-(Aminocarbonil)fenil]-1-piperazinil]etil]-3,4-dihidro-N-metil-1H-2-benzopirano-6- carboxamida)
  • GR-46611 (3-[3-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-N-(4-metoxibencil)acrilamida)
  • L-694,247 (2-[5-[3-(4-Metilsulfonilamino)bencil-1,2,4-oxadiazol-5-il]-1H-indol-3-il]etanamina)
  • L-772,405

Antagonistas[editar]

Referencias[editar]

  1. ↑ López-Muñoz, Francisco; González, Cecilio Álamo (2007). Historia de la psicofarmacología. Ed. Médica Panamericana. p. 522. ISBN 978-84-7903-455-9. Consultado el 27 de abril de 2023. 
  2. ↑ «Entrez Gene: HTR1D 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1D». 
  3. ↑ a b Fernández, Pedro Lorenzo (2 de marzo de 2015). Velázquez. Farmacología Básica y Clínica. Ed. Médica Panamericana. p. 482. ISBN 978-84-9835-481-2. Consultado el 27 de abril de 2023. 
  4. ↑ Oña, Genís (15 de mayo de 2022). Tu cerebro con psicodélicos: ¿Cómo funcionan los psicodélicos? Farmacología y neurociencia de la psilocibina, DMT, LSD, MDMA, mescalina.. ArgoNowta. p. 72. ISBN 978-84-18943-26-3. Consultado el 27 de abril de 2023. 
  5. ↑ Hoyer, D., 2019.
  6. ↑ Hendrickson, W. A.; Ward, K. B. (27 de octubre de 1975). «Atomic models for the polypeptide backbones of myohemerythrin and hemerythrin». Biochemical and Biophysical Research Communications 66 (4): 1349-1356. ISSN 1090-2104. PMID 5. doi:10.1016/0006-291x(75)90508-2. Consultado el 2 de junio de 2023. 
  7. ↑ Millan, M.J., et al., Signaling at G-protein-coupled serotonin receptors: recent advances and future research directions.
  8. ↑ Goadsby, P.J., Serotonin 5-HT1B/1D receptor agonists in migraine - Comparative pharmacology and its therapeutic implications.
  9. ↑ Lippincott, W. W., Lemke, T. L., Williams, D. A., Roche, V. F., & Zito, S. W. (2013).
  10. ↑ Jin, H.; Oksenberg, D.; Ashkenazi, A.; Peroutka, S. J.; Duncan, A. M.; Rozmahel, R.; O'Dowd, B. F. (1992). «Characterization of the human 5-hydroxytryptamine1B receptor». J Biol Chem 267 (9): 5735-5738. PMID 1348246. doi:10.1016/S0021-9258(18)42612-9. 
  11. ↑ Weinshank, R. L.; Zgombick, J. M.; Macchi, M. J.; Branchek, T. A.; Hartig, P. R. (1992). «Human Serotonin-1d Receptor Is Encoded by a Subfamily of 2 Distinct Genes – 5-Ht(1d-Alpha) and 5-Ht(1d-Beta)». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 (8): 3630-3634. Bibcode:1992PNAS...89.3630W. PMC 48922. PMID 1565658. doi:10.1073/pnas.89.8.3630. 
  12. ↑ Figueiredo, Iván M. Carrera de (2008). Desarrollo de los sistemas gabaérgico y aminérgicos en el sistema nervioso central de peces cartilaginosos. (en inglés). Univ Santiago de Compostela. p. 22. Consultado el 27 de abril de 2023. 
  13. ↑ Bremner, D. H.; Ringan, N. S.; Wishart, G. (1997). «Modeling of the agonist binding site of serotonin human 5-HT1A, 5-HT1Dα and 5-HT1Dβ receptors». European Journal of Medicinal Chemistry 32 (1): 59-69. doi:10.1016/S0223-5234(97)84362-0. 
  14. ↑ Glennon RA, Hong SS, Dukat M, Teitler M, Davis K (Sep 1994). «5-(Nonyloxy)tryptamine: a novel high-affinity 5-HT1D beta serotonin receptor agonist». Journal of Medicinal Chemistry 37 (18): 2828-30. PMID 8071931. doi:10.1021/jm00044a001. 
  15. ↑ Xu YC, Schaus JM, Walker C, Krushinski J, Adham N, Zgombick JM, Liang SX, Kohlman DT, Audia JE (Feb 1999). «N-Methyl-5-tert-butyltryptamine: A novel, highly potent 5-HT1D receptor agonist». Journal of Medicinal Chemistry 42 (3): 526-31. PMID 9986723. doi:10.1021/jm9805945. 
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