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ABCD1 es una proteína que transfiere ácidos grasos a peroxisomas.
Función[editar]
La proteína codificada por este gen es un miembro de la gran familia ATP-unión transportadora(ABC) de casetes. Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de membranas celulares externas e internas. Los genes ABC son divididos entre siete distintas subfamilias (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es un miembro de la Subfamilia ALD, la cual participa en la importación peroxisomal de ácidos grasos y/o grasos acilos coenzimas A en el organelo. Todos los transportes peroxisomales ABC conocidos son transportadores medios, los cuales requieren de una media molécula transportadora para formar un transportador homodimérico u heterodimérico. Esta proteína de membrana peroxisomal es involucrada en el transporte peroxisomal o catabolismo de ácidos grasos de cadena muy larga.[1]
Significado Clínico[editar]
Los defectos en este gen han sido identificados como la causa subyacente de la adrenoleucodistrofia, un desorden hereditario y desmielinizante del recesivo Cromosoma X en el sistema nervioso.[1]
Organismos Modelo[editar]
| Característica | Fenotipo |
|---|---|
| Homocigoto viability | Normal |
| Fertility | Normal |
| Body weight | Normal |
| Anxiety | Normal |
| Neurological assessment | Normal |
| Grip strength | Normal |
| Hot plate | Normal |
| Dysmorphology | Normal |
| Indirect calorimetry | Normal |
| Glucose tolerance test | Normal |
| Auditory brainstem response | Normal |
| DEXA | Normal |
| Radiography | Normal |
| Body temperature | Normal |
| Eye morphology | Normal |
| Clinical chemistry | Normal |
| Plasma immunoglobulins | Normal |
| Haematology | Normal |
| Micronucleus test | Normal |
| Heart weight | Normal |
| Skin Histopathology | Normal |
| Brain histopathology | Normal |
| Salmonella infection | Normal[2] |
| Citrobacter infection | Normal[3] |
| All tests and analysis from[4][5] |
Los Organismo modelo han sido usados en el estudio de la funcion del ABCD1. Una linea condicional de Ratones knockout, llamada Abcd1tm1a(EUCOMM)Wtsi[6][7] fue generada como parte del programa International Knockout Mouse Consortium — un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de la enfermedad a científicos interesados — en el Wellcome Trust Sanger Institute.[8][9][10]
Los machos y hembras se sometieron a una pantalla fenotípica estandarizada para determinar los efectos de la eliminación.[4][11] Veinticuatro pruebas fueron llevadas a cabo en ratones mutantes pero no se observaron alteraciones significativas.[4]
Interacciones[editar]
La proteína ABCD1 ha demostrado que interactúa con PEX19.[12][13]
Bibliografía[editar]
- ↑ a b «Entrez Gene: ABCD1 ATP-binding cassette, sub-family D (ALD), member 1».
- ↑ «Salmonella infection data for Abcd1». Wellcome Trust Sanger Institute.
- ↑ «Citrobacter infection data for Abcd1». Wellcome Trust Sanger Institute.
- ↑ a b c Gerdin AK (2010). «The Sanger Mouse Genetics Programme: High throughput characterisation of knockout mice». Acta Ophthalmologica 88 (S248). doi:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x.
- ↑ Mouse Resources Portal, Wellcome Trust Sanger Institute.
- ↑ «International Knockout Mouse Consortium».
- ↑ «Mouse Genome Informatics».
- ↑ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (June 2011). «A conditional knockout resource for the genome-wide study of mouse gene function». Nature 474 (7351): 337-42. PMC 3572410. PMID 21677750. doi:10.1038/nature10163.
- ↑ Dolgin E (June 2011). «Mouse library set to be knockout». Nature 474 (7351): 262-3. PMID 21677718. doi:10.1038/474262a.
- ↑ Collins FS, Rossant J, Wurst W (January 2007). «A mouse for all reasons». Cell 128 (1): 9-13. PMID 17218247. doi:10.1016/j.cell.2006.12.018.
- ↑ van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (2011). «The mouse genetics toolkit: revealing function and mechanism.». Genome Biol 12 (6): 224. PMC 3218837. PMID 21722353. doi:10.1186/gb-2011-12-6-224.
- ↑ Mayerhofer PU, Kattenfeld T, Roscher AA, Muntau AC (March 2002). «Two splice variants of human PEX19 exhibit distinct functions in peroxisomal assembly». Biochem. Biophys. Res. Commun. 291 (5): 1180-6. PMID 11883941. doi:10.1006/bbrc.2002.6568.
- ↑ Gloeckner CJ, Mayerhofer PU, Landgraf P, Muntau AC, Holzinger A, Gerber JK, Kammerer S, Adamski J, Roscher AA (April 2000). «Human adrenoleukodystrophy protein and related peroxisomal ABC transporters interact with the peroxisomal assembly protein PEX19p». Biochem. Biophys. Res. Commun. 271 (1): 144-50. PMID 10777694. doi:10.1006/bbrc.2000.2572.
Véase también[editar]
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- Moser HW; Powers JM; Smith KD (1996). «Adrenoleukodystrophy: molecular genetics, pathology, and Lorenzo's oil». Brain Pathol. 5 (3): 259-266. PMID 8520725. doi:10.1111/j.1750-3639.1995.tb00602.x.
- Dodd A; Rowland SA; Hawkes SL; Kennedy MA; Love DR (1997). «Mutations in the adrenoleukodystrophy gene». Hum. Mutat. 9 (6): 500-511. PMID 9195223. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:6<500::AID-HUMU2>3.0.CO;2-5.
- Kemp S; Pujol A; Waterham HR; van Geel BM; Boehm CD; Raymond GV; Cutting GR; Wanders RJ last9= Moser HW (2002). «ABCD1 mutations and the X-linked adrenoleukodystrophy mutation database: role in diagnosis and clinical correlations». Hum. Mutat. 18 (6): 499-515. PMID 11748843. doi:10.1002/humu.1227.
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